Le tableau clinique de la HFHo est variable et il est important de la diagnostiquer tôt

Les enfants et les adultes peuvent présenter une combinaison des signes suivants selon la gravité du phénotype

MCVAS : maladie cardiovasculaire athérosclérotique; MCV : maladie cardiovasculaire; IM : infarctus du myocarde.

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Critères diagnostics de l’ESC et l’EAS en 2023

• La HFHo peut être diagnostiquée avec les critères cliniques et génotypiques recommandés par le Guide de l’EAS³
• La HFHo doit être suspectée lorsque le taux de LDL-C sans traitement dépasse 10 mmol/L (> 400 mg/dL), nécessitant une évaluation supplémentaire, y compris une recherche d’antécédents médicaux et familiaux détaillée ou des analyses génétiques³

Critères diagnostics cliniques		Critères diagnostics génotypiques
LDL-C > 10 mmol/L*	Xanthomes cutanés ou tendineux avant l’âge de 10 ans ou Taux de LDL-C élevés sans traitement, cohérents avec la HeFH chez les deux parents**	Confirmation de deux variants pathogènes dans les gènes LDLR, APOB, PCSK9 ou LDLRAP11

LDLRAP1 : protéine adaptatrice du récepteur des lipoprotéines de basse densité de type 1

* Des taux de LDL-C inférieurs, en particulier chez l’enfant ou les patients traités, peuvent être observés en présence de HFHo génétiquement confirmée

** Dans la forme digénique, un parent peut avoir des taux de LDL-C normaux et l’autre, des taux de LDL-C compatibles avec la HFHo

† Variants bi-alléliques pathogènes ou probablement pathogènes des gènes LDLR, APOB, PCSK9 ou LDLRAP1 sur différents chromosomes ou 2 au moins de ces variants à différents loci

Bien que l’analyse génétique aide au diagnostic, des patients qui ne présentent aucune mutation connue liée à l’HF peuvent être atteints de HFHo⁷

Les tests génétiques sont utiles pour stratifier le risque et, chez les patients LDLR-négatifs, ils peuvent annoncer une mauvaise réponse au traitement médicamenteux¹

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Importance d’un diagnostic précis et précoce

La HFHo est sous-diagnostiquée et insuffisamment traitée dans la population générale^8,9

• Le corps médical n’est pas assez sensibilisé à la HFHo¹⁰
• De nombreux cas ne sont pas diagnostiqués dans l’enfance, quand l’athérosclérose peut être évitée¹¹
• Une proportion significative de patients est mal diagnostiquée après une présentation initiale, la HFHo étant souvent confondue avec la HeFH^3,12

L’ampleur et la durée de l’élévation du cholestérol total, composé à 90 % de LDL-C chez les patients atteints de HFHo, sont généralement proportionnelles à la gravité de l’athérosclérose, à la mortalité toutes causes confondues et à la mortalité cardiovasculaire, soulignant le besoin de diagnostiquer et commencer à traiter rapidement la maladie¹³

Augmentation du risque de mortalité toutes causes confondues en présence d’hypercholestérolémie (traitée)^13*

CT : cholestérol total

* Étude rétrospective des taux de lipides et des issues cliniques chez 133 patients atteints de HFHo traités avec une association de mesures hypolipidémiantes entre 1990 et 2014 en Afrique du Sud et au Royaume-Uni