Skip to content

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Information pour
les professionnels de la santé

85 à 90 % des patients atteints de HFHo présentent des variants pathogènes du gène LDLR1,2

Écoutez cette vidéo de 2 min sur le mécanisme de la HFHo

La HFHo est associée à des variants pathogènes de plusieurs gènes affectant l’activité du récepteur des LDL (LDLR)2,3

La majorité des LDL est éliminée du plasma par des LDLR situés sur les membranes cellulaires des cellules hépatiques3

Ces variants pathogènes perturbent différents aspects fonctionnels des LDLR, qui peuvent être classés en six catégories3 :

  • Absence de synthèse du précurseur protéique des LDLR
  • Transport défectueux des LDLR dans le réticulum endoplasmique
  • Liaison défectueuse aux LDL
  • Pas d’internalisation des LDLR ou des LDL à cause d’une agrégation défectueuse dans les puits de clathrine
  • Aucun recyclage des LDLR
  • Échec du transport des LDLR jusqu’à la surface des membranes cellulaires

Des variants pathogènes d’autres gènes perturbant la fonction des LDLR ont également été identifiés chez les patients atteints de HFHo3,4 :

  • ApoB : gène codant l’apolipoprotéine B
  • LDLR : gène codant le récepteur des lipoprotéines de basse densité
  • LDLRAP1 : gène codant la protéine adaptatrice du récepteur des lipoprotéines de basse densité de type 1
  • PCSK9 : gène codant la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9

Apo B : apolipoprotéine B; LDLR : récepteur des lipoprotéines de basse densité; PCSK9 : proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9; LDLRAP1 : protéine adaptatrice du récepteur des lipoprotéines de basse densité de type 1; HF : hypercholestérolémie familiale; ARH : hypercholestérolémie autosomique récessive.

Les variants associés à la maladie altèrent le fonctionnement de la voie des LDL et réduisent leur élimination dans le sang, ce qui entraîne une athérosclérose prématurée et des complications cardiovasculaires1,3-5

Cette figure s’applique à l’HF en général

Critères génétiques

Confirmation génétique de variants bi-alléliques pathogènes ou probablement pathogènes des gènes LDLR, APOB, PCSK9 ou LDLRAP1 sur différents chromosomes ou 2 au moins de ces variants à différents loci6.

Les variants LDLR-négatifs associés à la maladie sont également associés à l’absence ou la quasi-absence de liaison et d’absorption des LDL3

Par rapport aux patients doublement LDLR-défectueux et LDLR-défectueux + LDLR-négatifs, les patients doublement LDLR-négatifs (nul/nul) présentent les caractéristiques suivantes3,6-8 :

  • Taux de LDL-C supérieur
  • Incidence des MCV supérieure
  • Pronostic moins favorable
  • Réponse réduite aux traitements pharmacologiques

La majorité des LDL est éliminée du plasma par des LDLR situés sur les membranes cellulaires hépatiques2

Survie sans MCV chez les patients atteints de HFHo du registre SAFEHEART8*

* Le registre SAFEHEART est un registre national de patients atteints d’HF vivant en Espagne. Les patients sont inscrits et suivis chaque année pour consigner les changements pertinents relatifs aux traitements hypolipidémiants et à l’apparition d’événements cardiovasculaires. Le graphique illustre les données de survie de 34 patients atteints d'HFHo inscrits entre 2004 et 2015.

Apprenez à détecter et diagnostiquer la HFHo

Références

1. France, M., et coll. Atherosclerosis, 2016;255:128–139; 2. Cuchel, M., et coll. Eur Heart J, 2014;35:2146–2157; 3. Gidding, S.S., et coll. Circulation, 2015;132:2167–2192; 4. Cuchel, M., et coll. Eur Heart J, 2023;00:1-15. 5. Nordestgaard BG et coll. Eur Heart J 2013; 34:3478-3490; 6. Bruckert, E. Atheroscler Suppl, 2014;15:26–32; 7. Alonso, R., et coll. J Clin Lipidol, 2016;10:953–961; 8. Sjouke, B., et coll. Eur Heart J, 2015;36:560–565.